Починають лікування з дози 10-15 мг/тиждень зі збільшенням її на 2,5-5,0 мг кожні 2-4 тижні з орієнтацією на ефективність і переносимість [1].

15-30 мг внутрішньо щодня протягом 5 днів з інтервалом в один або більше тижнів (залежно від ознак токсичності). Курси лікування зазвичай повторюють від 3 до 5 разів. по 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом не менше 1 місяця. На курс лікування потрібно 300-400 мг.

Рекомендується перервати лікування метотрексатом за 1 тиждень до хірургічного втручання і відновити через 1 або 2 тижні після операції. Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні метотрексату у пацієнтів з активними інфекціями.