За словами продюсера гри Денбі Грейс, спочатку розробники планували кілька альтернативних кінцівок гри, але пізніше вирішили залишити тільки одну з чотирьох.
Отже, якщо ви хочете побачити всі три кінцівки, то їх слід обирати в такому порядку: покинути місто, володарювати самостійно і правити містом разом із Кассандрою, Берком і Віто Скалеттою. Завдяки цьому вам не доведеться перезавантажувати гру, або й зовсім перегравати з передостаннього збереження.
Мирні жителі виграють, якщо вираховують і “відправляють на смерть” усіх мафіозі . Мафія виграє, якщо перемога мирних жителів математично неможлива. Детальний опис правил гри в мафію .
Сюжет Mafia 2 завершується тим, що Віто і Джо вбивають Карло Фальконе.